新發現：新冠病毒不會明顯引發急性腎損傷2020年2月25日，武漢大學人民醫院龔作炯、李豔課題組在預印本網站medRxiv上發表了一篇論文，題為“SARS-CoV-2 infection does not significantly cause acute renal injury:an analysis of 116 hospitalized patients with COVID-19 in a single hospital錛 Wuhan錛 China”，認為新冠病毒不會明顯引發急性腎損傷。（注意：預印本網站medRxiv所有論文未經同行評議） 已有研究證實，新冠病毒表面的刺突蛋白可與人細胞受體血管緊張素轉換□II（ACE2）緊密結合，因此具有ACE2表達的細胞可能充當靶細胞，並容易感染，例如肺中的II型肺泡細胞（AT2）。 目前已證實ACE2蛋白在多種類型的細胞中豐富表達，例如腸上皮細胞、腎小管上皮細胞、肺泡上皮細胞、心髒、動脈平滑肌細胞和胃腸道系統。 因此，完全有理由推測新冠病毒可能侵入肺、上呼吸道、回腸，心髒和腎髒，

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從而導致呼吸困難、腹瀉、急性心髒損傷和急性腎衰竭，尤其是在病毒血症的情況下。相關閱讀泌尿系統也是新冠病毒感染的潛在途徑；新研究確認：新冠肺炎患者易發生腎髒損傷；最新研究表明新冠病毒感染可能造成腎髒和睪丸損傷最近，有報道對59例新冠病毒感染患者的腎功能進行了研究。結果發現63%的患者出現蛋白尿，19%血漿肌酐水平升高，27%血漿尿素氮水平升高。此外，CT掃描顯示所有患者腎髒影像學異常。 因此，他們得出結論，新冠肺炎患者易發生腎功能不全，這可能是病毒感染引發疾病的主因之一，並最終可導致多器官功能衰竭和死亡。 為了探討新冠病毒感染對腎功能的影響，本次研究分析了2020年1月14日至2月13日于武漢大學人民醫院收治的116例新冠肺炎確診患者的臨床資料。但在這項研究中未觀察到新冠肺炎患者腎功能損害，雖然無腎髒疾病的12例患者（10.8%）尿素氮或肌酐水平輕度升高，在病毒感染後和肺炎治療期間有8例（7.2%）患者出現微量或1+蛋白尿。此外，48例無腎髒疾病的患者中僅有3例尿檢病毒呈陽性，5例慢性腎衰竭（CRF）中僅有1例尿檢病毒呈陽性。在治療過程中，111名確診新冠肺炎且無基本腎髒疾病的患者未出現明顯的腎功能異常，且在之後的隨訪中逐漸恢復正常，並未接受腎髒特殊治療。腎功能異常被認為是新冠肺炎患者低氧血症的繼發性損傷。此前一項涉及138例新冠肺炎住院患者的研究中，患者的血尿素氮和肌酐均在正常範圍內。相關閱讀：武大中南醫院彭志勇研究組揭示新冠肺炎住院患者的臨床特點而在另一項涉及31個省/市的1099例新冠肺炎確診患者中，有1.6%的患者肌酐≧133 μmol/L。相關閱讀：鐘南山領銜新發論文：不排除“超級傳播者”，個別潛伏期超三週上述兩項研究的數據表明，在新冠肺炎患者中急性腎功能不全並不常見，新冠病毒感染不會導致明顯的氮質血症和急性腎損傷。 而2003年SARS的數據則顯示急性腎功能不全並不常見，但死亡率卻很高（91.7%）。 在這項研究中，所有無腎髒疾病的患者在住院期間未顯示出明顯的腎功能異常，並且沒有1例患者發生急性腎功能衰竭（ARF）。 由于SARS-CoV-2與SARS-CoV高度同源，這項研究的結果與SARS中腎功能損傷的表現相似且一致。 研究組還觀察了接受定期連續性腎髒替代治療（CRRT）的CRF新冠肺炎患者。 除常規CRRT外，在新冠肺炎治療過程中，腎功能指標的監測顯示穩定，而CRF沒有惡化，CT復查顯示肺部炎症逐漸吸收。 與SARS並發腎功能不全的高死亡率不同，沒有患者因新冠病毒感染而導致CRF惡化或死亡。 然而，仍需定期監測新冠肺炎患者的腎功能，尤其是血漿肌酐升高的患者。如果出現ARF症狀，應盡早採取包括CRRT在內的潛在幹預措施來保護腎髒功能。 論文鏈接：https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.19.20025288v1以下文章來源于iNature ，作者北大-醫學君在全球範圍內，癌症是第二大死亡原因（僅次于心血管疾病），其數量大大超過人類免疫缺陷病毒/後天免疫缺陷綜合症，結核病和瘧疾的總和。及時診斷，獲得負擔得起的有效治療和高質量護理機會，這可以降低癌症患者的死亡率。2020年2月18日，Javier Cortes團隊在Wiley旗下國際頂級癌症期刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians 》（IF=223.679）在線發表題為“Enhancing global access to cancer medicines”的綜述文章，該綜述考慮了各種因素，這些因素會限制人們獲得抗癌藥物（尤其是獲得基本抗癌藥物）。即使將基本癌症藥物列入了國家藥品清單，其成本也可能會限制其使用。該綜述討論了解決獲取問題的潛在策略，包括基本癌症藥物的全民健康覆蓋，對癌症藥物定價的更公平方法，降低開發成本，優化監管以及提高全球供應鏈的可靠性。優化癌症治療的時間表不僅可以降低成本，還可以減少不良事件，並改善獲得途徑。需要更多更好的生物標志物來靶向最有可能從癌症藥物中受益的患者。癌症藥物的最佳使用取決于與腫瘤學相關的多種服務（包括實驗室，

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影像學，手術和放療）的有效聯合。從這些支持服務到技術，以及對醫護人員和其他員工的培訓，在癌症護理的各個方面都必須進行投資。全球癌症負擔盡管取得了重大的治療進展，但癌症仍是2017年全球第二大死亡原因（僅次于心血管疾病）。由癌症引起的死亡（17％）遠遠超過了由人類免疫缺陷病毒/後天免疫缺陷綜合症等傳染性疾病引起的死亡（1.7％），結核（2.1％）或瘧疾（1.1％）。在2007年至2017年之間，癌症死亡人數增加了25.4％（從762萬增至956萬）。根據GLOBOCAN的估計，2018年全世界有1810萬人被診斷出癌症，有960萬人死于癌症。約有85％的世界人口缺乏高質量的癌症登記系統，尤其是在低收入和中等收入國家，這影響了這些估計的可靠性。在近100個（185個國家）中，癌症是導致過早死亡的第一或第二位原因。世界範圍內肺，結腸直腸，胃和肝癌是癌症死亡人數最多的。總體和個別癌症類型的癌症發生率因國家/地區而異，並反映了人口年齡分布，患病率和分布的差異。在2000年至2015年期間，在CONCORD計劃中71個國家/地區的3750萬患者中被診斷為18種癌症之一，各國之間的5年生存率差異很大。例如，在2007年，肺癌的日本5年生存率約為33％，而印度為4％。在美國，乳腺癌的五年生存率為90％，

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而在南非為40％。由于各國癌症登記冊數據和隨訪的質量和完整性各不相同，因此影響了CONCORD中生存估計的可比性。許多未納入CONCORD的低收入和中等收入國家的生存結果可能會更糟。深入研究特定國家/地區的癌症生存數據可能會揭示出種族或地區癌症生存率的差異。例如，在大多數癌症中，非洲裔美國人的生存率在美國任何種族或族裔群體中都是最低的。如果不採取措施減少獲得癌症治療和高質量護理機會的差距，到2030年非傳染性疾病過早死亡減少三分之一的聯合國可持續發展目標將無法實現。這篇文章主要回顧全球對癌症藥物的獲取。主要目標是評估世界衛生組織《基本藥物標準清單》中對癌症藥物的吸收，審查負擔能力和影響獲得癌症藥物（尤其是獲得基本癌症藥物）的其他關鍵因素，並確定可以解決該問題的解決方案。癌症基本藥物獲得抗癌藥物是一項重大挑戰，尤其是在資源貧乏地區和新興經濟體中。世界衛生組織編制了基本藥物標準清單，以幫助這些國家選擇要採購的藥物，並將其列入本國的基本藥物清單。基本藥物被定義為“滿足人群優先醫療需求的藥物”。鑑于癌症是全球第二大死亡原因，癌症死亡人數正在增加，並且某些癌症對治療反應強烈，因此有必要將某些抗癌藥物視為基本藥物。有關2019年世界衛生組織基本藥物標準清單中的基本癌症藥物，請參見：who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/將一種藥物列入世界衛生組織基本藥物標準清單，刺激了新制造商的進入，集結了利益相關者的支持，並且隨著時間的流逝，形成了市場力量以提高可負擔性。獲得抗癌藥物在對2015年人均國民總收入低于25000美元的135個國家的國家藥品清單進行的分析中，只有10％的國家包括了世界衛生組織基本藥物標準清單中的所有25種基本癌症藥物，而只有37％包括至少20種基本癌症藥物。隨著《世界衛生組織2015年基本藥物標準清單》的引入，所有國家的19％包括曲妥珠單抗，37％包括芳香化□抑制劑，30％包括伊馬替尼，25％包括利妥昔單抗。幾乎50％的國家包括≧1個粒細胞集落刺激因子。對非洲，亞洲，大洋洲，

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中東，北美洲，拉丁美洲和加勒比海地區的63個國家進行的調查發現，世界衛生組織《 2015年基本藥物標準清單》中的大多數基本癌症藥物均已列入國家處方；但是，在低收入國家，58％的基本癌症藥物由患者承擔費用，在中低收入國家中為32％，在中高收入國家中為1.8％，而在中低收入國家中則由患者承擔。抗癌藥物價格全球在癌症藥物和相關支持治療方面的支出從2013年的960億美元增至2017年的1330億美元。癌症藥物支出的增長率大大超過了新診斷的癌症病例；在2012年至2016年期間，每起癌症事件的癌症藥物支出約為人均醫療總支出的2到8倍。到2022年，全球癌症藥物市場估計將達到2000億美元。高昂的價格即使在高收入國家，是患者無法獲得抗癌藥物的主要因素。例如，盡管多西他賽，曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的組合對轉移性乳腺癌的治療非常有效，但衛生經濟分析表明，如果願意每年支付100錛000美元就可以解決。如果不解決價格上漲問題，那麼越來越多的高效療法可能負擔不起。各國之間抗癌藥物的價格差異很大，並且可能與一個國家的購買力無關。盡管國民總收入相當，但非洲的抗癌藥物的基本價格比拉丁美洲高。2007年，抗癌藥物的標價差異高達92％。15個歐洲國家之間的抗癌藥物之間的實際支付價格差異高達58％。對于16個歐洲國家，澳大利亞和新西蘭的31種抗癌藥物，價格最高的國家和價格最低的國家之間的標價差異在28％到388％之間。這表明全球癌症藥物定價缺乏透明度，可能會因回扣和價格保密協議的增加而加劇。對美國和英國銷售量最高的十種抗癌藥物的分析發現，美國的價格比英國高42％。到2015年，美國的平均年價格通脹率為8.8％，但在英國，受價格法規的限制為0.33％。因此，癌症藥物的價格受制藥公司的驅動，以適應市場的承受力。癌症藥物為原始藥物公司創造的收入遠遠超過了這些藥物的研究開發成本和未來研發的經濟誘因。由于開發新的癌症藥物存在風險，因此收入也應涵蓋未成功投放市場的藥物的費用。降低癌症藥物成本的方法仿制藥和生物仿制藥據估計，在2016年至2020年期間失去專利的腫瘤生物產品在全球年度支出中佔200億美元。仿制藥和生物仿制藥可以幫助提高抗癌藥物的成本效益並使更多的患者可以使用它們。由于缺乏專利法，一些中等收入國家已經生產了預定的生物仿制藥，然後在高收入國家（如拉丁美洲的利妥昔單抗）引入了生物仿制藥。預定的仿制藥可能不符合現行標準。生物仿制藥監管標準，應重新評估。獲得特殊採購渠道（如列入世界衛生組織藥物清單/政府採購清單）降低抗癌藥物的價格將提高其可負擔性，增加其可及性並增加銷量。它還將使其它抗癌藥物被考慮列入世界衛生組織基本藥物標準清單。優化癌症治療方案如果數據證明合理，則以頻率較低的劑量，較短的時間使用抗癌藥物將減少成本和不良事件，並改善獲取途徑。例如，尚未確定許多批準的免疫檢查點抑制劑的最佳，經濟有效的劑量。盡管對于免疫檢查點抑制劑而言，

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統一劑量是可行的，因為劑量反應或劑量毒性之間沒有明確的關系，但基于體重的劑量仍在繼續被批準。雖然依普利單抗的治療通常限于4劑，但其它免疫檢查點抑制劑的最佳治療持續時間尚未確定。在沒有完全緩解的情況下，許多患者會無限期地繼續治療，這將帶來巨大的成本影響。在癌症藥物的臨床前和臨床開發過程中，應更加重視確定最有效，最安全的時間表。減少患者和衛生系統的成本和時間負擔的另一種方法是使用更方便的抗癌藥物制劑，尤其是在低收入和中等收入國家，患者可能需要長途跋涉才能接受靜脈輸液。皮下曲妥珠單抗的可用性允許由當地醫療保健專業人員或患者自己進行給藥。重新開發抗癌藥物不僅應被視為在開發路徑後期擴展專利保護的策略；相反，

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應該從臨床開發的開始就研究對患者最友好的癌症藥物配方。生物標志物癌基因在癌症中的核心作用為開發個性化療法奠定了基礎，並使治療和資源針對最有可能受益的患者。需要更多更好的生物標志物來提高個性化療法的成本效益。優化癌症醫學研究僅在免疫腫瘤學方面，就有940種藥物在臨床開發中，

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1064種藥物在臨床前開發中以及3042項針對該研究的試驗的57706名患者（包括僅涉及程序性死亡-1受體/程序性死亡-1受體配體-1抑制劑的469項聯合試驗）。盡管這些試驗可能會帶來一些突破，但該領域是零散的，不協調的，效率低下是由于重復研究和追求對臨床健康影響較小的邊緣適應症。相反，如果政府資助大型試驗，將標準方案與包括較少藥物（較低劑量，持續時間較短）的方案進行比較，則可能會帶來雙重好處：生成的數據可以支持將來使用較短的方案，而在研究過程中使用的藥物明顯少于同一患者將按標準時間表接受治療，尤其是採用1：2隨機設計的患者。結論從降低開發成本，提高全球供應鏈的可靠性到改善可負擔性，可以實施各種策略來增加對癌症藥物的獲取。沒有及時，協調的全球幹預，可治愈的癌症患者將繼續死亡。真正成功的抗癌藥物將是一種安全，有效的方法，並且全世界所有需要此方法的人都可以正確使用和負擔。點擊鏈接了解更多：https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21597 關于期刊As the flagship journal of the American Cancer Society錛 CA: A Cancer Journal for Clinicians reaches a diverse group of oncology specialists錛 primary care clinicians錛 and other professionals who interact with cancer patients. The journal publishes information about the prevention錛 early detection錛 and treatment of cancer錛 as well as nutrition錛 palliative care錛 survivorship錛 and additional topics of interest related to cancer care.點擊了解期刊更多信息：https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/journal/15424863，