實鎚？新冠病毒不會通過眼睛傳染實鎚？新冠病毒不會通過眼睛傳染前不久，國家衛健委赴武漢專家組成員、北大第一醫院呼吸和危重症醫學科主任王廣發曾發微博推測自己感染新型冠狀病毒的途徑：他高度懷疑是病毒先進入眼結膜，而後再到全身。消息一出，很多人擔心新冠病毒可能會通過眼睛傳播，護目鏡一度因此脫銷。不過，武漢大學人民醫院陳長征研究組通過分析67例確診或疑似新冠肺炎病例提出，臨床數據並不支持新冠病毒可通過結膜途徑傳播。相關論文2月12日發表于預印本網站medRxiv（注：medRxiv論文未經同行評議）。新冠病毒到底能否通過氣溶膠接觸結膜進而感染人？《中國科學報》記者採訪了3位專家求證。陳長征團隊分析了2020年1月17日~28日記錄的67例確診或疑似新冠肺炎病例。這些病例多數是醫護人員，包括男性25名、女性42名，中位年齡35.7歲。截至1月28日，63名患者被確診為新冠肺炎，其餘4名為疑似新冠肺炎。研究人員發現，在67例病例中，一名新冠肺炎患者的結膜拭子樣本得到陽性PCR結果，2名患者的PCR結果可能是陽性。但是，這3名患者均無眼部症狀。僅有的1名以結膜炎為首發症狀的新冠肺炎患者結膜囊2019-nCoV測試為陰性。 4個新冠肺炎疑似病例的結膜拭子樣本均為陰性。陳長征研究組就此提出，新冠肺炎患者結膜炎的發生率不高，臨床數據不支持新冠病毒可通過結膜途徑傳播。這個結論是否靠譜？3位專家進行了解讀。《中國科學報》：通過結膜是否能傳播新冠病毒？中南大學愛爾眼科學院博士生導師、愛爾眼科角膜病研究所所長李紹偉：這篇文章（上述研究）的臨床觀察結果是客觀的。但這些觀察只能說明在該研究的時間點上，新冠肺炎患者發病後結膜沒有明顯的炎症、沒有結膜的分泌，但不能說明這些人是否通過結膜被感染，有可能感染後結膜炎自愈了。當然，目前看新型冠狀病毒主要的傳播途徑還是呼吸道飛沫傳播，通過結膜感染的案例很少，幾率可能也比較小，但沒有直接的證據表明結膜不會成為傳播途徑，因此並不能排除結膜感染新型冠病毒肺炎的可能性。匿名專家：結膜可以傳染很多疾病，包括H1N1流感病毒、腺病毒等，

博眾電子遊戲場

都有科學證據。對于冠狀病毒而言，比如SARS流行期間，WHO也發布過報告稱，

杜蘭特因傷缺席全明星賽

不排除結膜或者眼淚作為一種體液傳播。不過，中國香港科學家對眼淚和結膜上皮細胞進行病毒檢測，沒有檢測出病毒。但是，不能排除這種可能性。因為病毒進入到眼淚或結膜，是有一定條件的，也許採樣時淚液正好不排毒。而且，當時香港科學家檢測的樣本數量太少，這需要大量實驗數據去證實。《中國科學報》：病毒通過結膜途徑傳播的機制是什麼？李紹偉：從感染機制來看，需要判斷人的結膜囊上皮細胞是否存在能與新型冠狀病毒結合的特異結合蛋白位點。我們知道，由于人體呼吸道的細胞表面受體能與病毒表面的病毒結合蛋白進行特異性結合，因此，病毒可從呼吸道進而感染人體。盡管眼結膜與鼻腔結膜、呼吸道結膜有一定的相似性，但它們並不完全一樣，所以需要通過動物實驗和體外實驗來證明是否有易受感染和結合的蛋白位點。中山大學醫學院院長郭德銀：結膜囊通過鼻淚管與鼻腔相連，新冠狀病毒通過眼睛結膜再感染呼吸道的可能性是存在的，但需要更多臨床證據來了解通過眼結膜感染的效率和機制。《中國科學報》：確定或否定通過某一種途徑能傳播病毒需要什麼條件？李紹偉：結膜能否感染是需要通過動物實驗和體外實驗來研究判斷的，通過在動物結膜囊接種，看它能否患結膜炎，從而全身感染發病。關于SARS、MERS等傳染病，也很少有涉及結膜感染的研究。可能是因為這些病毒致死率很高，科學家們沒有過多精力研究通過結膜是否會感染病毒的問題，主要精力集中在如何救命和降低死亡率上。而這次的新冠病毒是傳染性強、致死率低一些，我們看到，很多醫務工作者也被感染了，所以，大家在傳染途徑的關注上多了一些。《中國科學報》：關于結膜感染的可能性，您還在關注什麼？李紹偉：未來有條件的話，科學家和醫生們還應繼續做一些相關的科學研究，因為冠狀病毒分布廣泛，成人普通感冒的主要病原之一就是冠狀病毒，我們不能保證這個新型冠狀病毒以後不再存在了。根據我們的經驗，感冒了以後，尤其是病毒感染呼吸系統後，會有一定比例導致病毒性結膜炎，但結膜炎很難引發全身的並發症。只有一小部分人會存在以結膜炎為主、同時有感冒發燒的症狀；新型冠狀病毒是否具有這樣的特性，不知道，還需要研究。盡管我們尚不清楚通過眼結膜能否感染新冠病毒，但是做好必要的防護措施、有效切斷傳播途徑是十分必要的。匿名專家：因為結膜炎可能由很多病原導致。比如柯薩奇病毒就有導致出血性結膜炎暴發的報道。王廣發教授的結膜炎是否由此次冠狀病毒導致，還需要實驗室檢驗才能確定。相關論文信息： https://doi.org/10.1101/2020.02.11.20021956 相關專題：聚焦武漢新型冠狀病毒肺炎疫情特別聲明：本文轉載僅僅是出于傳播信息的需要，並不意味著代表本網站觀點或證實其內容的真實性；如其他媒體、網站或個人從本網站轉載使用，須保留本網站注明的來源，並自負版權等法律責任；作者如果不希望被轉載或者聯系轉載稿費等事宜，請與我們接洽。新冠肺炎：認識抗體的利與弊新型冠狀病毒感染導致6萬多人出現感染性肺炎，上千的病人喪失生命。無論是政府部門、科研團隊還是普通民眾，大家都在期盼抗體藥物的出現，而從SARS期間直接收集痊愈患者的血清治療重症患者的實踐，直接折射出抗體對于治療此類感染疾病的重要性。誠然，抗體是機體對抗病毒感染最重要的武器之一，針對病毒的中和性抗體（英文名稱neutralizing antibody）一旦產生，

小資存錢法

不但量大而且持久，從而高度有效地阻斷病毒進入細胞內，而病毒不能進入細胞，就不能繁殖、擴增，細胞外的病毒就會逐漸自身分解，抗體神奇之處也就在于此。如果將滅活的病毒顆粒直接注射體內，引發機體產生針對病毒的抗體，這便是傳統的疫苗，產生預防接種的效果，當前新冠病毒的疫苗研發，也是遵循這一基本原理。然而，只要機體產生出抗體，就能控制住病毒，

水解奶粉

這種想法可能僅僅是一種錯覺，真實情況遠非如此，有些抗體甚至可以促進新冠肺炎發展。那麼，這是危言聳聽，還是具有科學道理？一個事實是，許多新冠肺炎重症患者體內先前抗體已產生，為什麼這些抗體不能控制住病毒？這是由于抗體的復雜性所導致。相同病毒與多種抗體生成機體有20種氨基酸，

天問一號傳回首幅火星圖像

化學共價鍵將一個一個的氨基酸連接在一起，形成長鏈，這就是通常所說的蛋白質。抗體是一種蛋白質分子，呈現樹杈樣Y字型結構，樹杈部分識別、結合抗原（通常是異己的蛋白質）。自然界存在各種各樣的異己蛋白質，抗體要識別它們，其樹杈部分也相應是各種各樣的（生物學上稱樹杈部分為抗體的可變區），乃至形成各種各樣的抗體，但這些不同的抗體的樹幹部分基本是相同的（生物學上稱之為抗體的恆定區）。新型冠狀病毒的核酸物質RNA位于核心，被核衣殼蛋白包裹，再外面是一層包膜，包膜上有spike蛋白（放大後形狀類似釘子）、envelope蛋白即包膜蛋白、membrane蛋白即膜蛋白。除了這些維持病毒結構的蛋白質外，病毒的核酸遺傳物質還可以指導不參與病毒結構的其它病毒蛋白的生成（這些病毒蛋白質存在于被感染的細胞中，不存在于病毒顆粒中）。所有這些病毒蛋白質都是異己的蛋白質，對于任何一種異己的蛋白質，機體都有可能產生專門針對它的抗體。因此，新型冠狀病毒感染人群，個體體內可以產生多種不同的針對病毒的抗體。大部分抗體缺乏抗病毒效應既然機體產生了針對病毒的多種抗體，那麼每種抗體是否都發揮抗病毒的保護作用？答案是否定的。抗體要發揮抗病毒的作用，前提條件是抗體要識別並結合病毒顆粒。但是，非結構的病毒蛋白不存在于病毒顆粒中（存在于被感染的細胞內），因此，針對這一大類病毒蛋白質的抗體，

期權池

其實是沒有抗病毒作用的。那麼，抗體針對存在病毒顆粒中的蛋白質（所謂針對，通俗講就是一個蘿卜一個坑，這種抗體特異性地結合這種蛋白質），是否就有抗病毒作用？答案是，只有針對病毒表面蛋白質的抗體才可能產生抗病毒的效果。新型冠狀病毒表面是一層包膜，針對包膜裡面的病毒蛋白質，抗體無法接觸到，因此，這部分抗體也不具有抗病毒的效應。總之，病毒顆粒感染機體後，體內可產生針對病毒蛋白質的多種不同的抗體，但大多數抗體其實沒有抗病毒的作用，只有識別病毒顆粒表面蛋白質的抗體，才可能有抗病毒作用。有效抗體抗病毒的作用方式識別病毒顆粒表面蛋白質的抗體，能夠產生抗病毒作用，那麼這些抗體發揮作用的途徑又是如何？冠狀病毒顆粒致病是通過病毒顆粒表面spike蛋白（釘子蛋白）與肺部上皮細胞表面的一種稱為血管緊張素轉化□2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）的蛋白質結合，ACE2隨後發生形狀結構的變化，導致病毒進入細胞內，並利用細胞自身的氨基酸分子、核□酸分子以及脂類分子，通過化學反應合成新的病毒顆粒，這些新的病毒顆粒釋放到細胞外，利用同樣的方式，感染週圍正常的細胞。針對spike蛋白的抗體，結合病毒顆粒表面的spike蛋白，阻斷spike蛋白與ACE2的結合，這也就阻斷了病毒進入細胞。這種針對spike蛋白的抗體，就是所謂的中和性抗體。中和性抗體通過阻止病毒入侵細胞，而發揮保護作用，是抗體發揮抗病毒效應的主要力量。冠狀病毒表面還有包膜蛋白以及膜蛋白，但是這兩種蛋白質可能並不介導病毒進入細胞，因此，抗體與包膜蛋白或者膜蛋白結合，可能不影響病毒進入細胞，但是如果這種結合影響到spike蛋白的構象（三維空間結構），使得spike蛋白與ACE2不能很好結合，則可以妨礙病毒進入細胞（這種情況的可能性偏低）。針對包膜蛋白或者膜蛋白的抗體，其與病毒表面的相應蛋白結合後，即便不影響spike蛋白介導病毒進入肺上皮細胞，但是卻可以介導機體免疫細胞對病毒顆粒的吞噬。這是由于吞噬細胞表面有特定的蛋白質（稱為Fc受體），能夠識別抗體的樹幹部分，即恆定區。這樣抗體，通過其可變區與病毒結合，通過其恆定區與吞噬細胞結合，從而大大促進了吞噬細胞對病毒顆粒的吞噬，而被吞噬的病毒在吞噬細胞內被分解清除。綜上，

杜蘭特因傷缺席全明星賽

抗體發揮作用的途徑分為兩類：中和性表面抗體與病毒結合阻止病毒進入細胞（禦敵于國門外）；非中和性表面抗體與病毒結合，介導免疫細胞吞噬、清除病毒（殺敵于國門內）。抗體抗病毒不利的方面非中和性表面抗體與病毒結合，介導免疫細胞吞噬，這種免疫細胞主要就是巨噬細胞（人體內專職的吞噬細胞）。巨噬細胞將病毒吞入後，病毒顆粒被包裹在一種稱為內吞體的囊泡裡面，隨後內吞體離開細胞表面向細胞中心移動，在此過程中與一種稱為溶□體的囊泡融合，而溶□體內含有各種各樣的水解□，能夠水解病毒，從而消滅了病毒。但在免疫系統進化出這樣一種抗病毒的機制的同時，病毒也在進化，在利用一切手段逃過吞噬殺傷。其中一種機制是，在內吞體與溶□體融合之前，病毒就逃離內吞體。如何逃離呢？內吞體包裹病毒後，內吞體囊腔內液體逐漸酸化（pH值降低），病毒可以借助酸化而脫去最外層的包膜，裸露出病毒核酸，並順勢將病毒核酸從內吞體中轉運至細胞漿中，在細胞漿中病毒核酸可以進行復制，

博眾電子遊戲場

形成新的病毒顆粒並被釋放至細胞外。這樣，病毒借助表面抗體，將免疫細胞轉變為病毒的中間體，以逃逸免疫殺傷。病毒在巨噬細胞的胞內擴增可能還不是最糟糕的事情，更壞的是，病毒有可能通過巨噬細胞，促進炎症風暴。新型冠狀病毒對肺部細胞的損傷，一般不會直接導致病人的死亡，導致病人死亡的主要原因是非特異性的免疫細胞過度激活，釋放出大量促炎因子，典型如白細胞介素-1、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子等，形成所謂的細胞因子風暴，學名為細胞因子釋放綜合征（cytokine release syndrome， CRS）。CRS的病理損傷主要表現在毛細血管。毛細血管管壁是由單層血管內皮細胞排列而成，內皮細胞之間縫隙小的僅1-2納米，大的也只是5-8納米，這是由于內皮細胞與內皮細胞相接壤部分，其表面均有眾多的連接蛋白，彼此緊密連接，從而導致如此小的縫隙。但是上述的促炎因子作用于肺組織的毛細血管內皮細胞，使得內皮細胞表面不再表達或者大大降低連接蛋白的數量，這樣內皮細胞間的縫隙，一下子變得非常大，毛細血管內的血液就從增大的縫隙間流出，填充肺泡，這就是炎症風暴。那麼，引發炎症風暴的細胞因子究竟是由什麼樣的免疫細胞所釋放？巨噬細胞是罪魁禍首。巨噬細胞是機體重要的一線防禦細胞，數量眾多。病毒感染巨噬細胞，能夠迅速激活巨噬細胞，誘導巨噬細胞釋放促炎因子，但當病毒在巨噬細胞內大量繁殖時，巨噬細胞的激活就格外強烈，能夠釋放超量的促炎因子，

洛杉磯湖人

引發細胞因子風暴。非中和性表面抗體的效果取決于時相既然病毒在巨噬細胞中繁殖，存在給機體帶來巨大危害的風險，那麼非中和表面抗體是不是完全不好呢？答案也不是，取決于時相。在病毒感染的早期階段，巨噬細胞各方面功能完好，吞噬抗體介導的病毒，更多的是在溶□體中將其水解，即便有部分病毒逃逸至胞漿，巨噬細胞啟動的幹擾素信號通路，也能夠有效抑制病毒的復制和擴增。在病毒感染的中後期，巨噬細胞不僅感受病毒的信號，而且感受各種細胞因子的信號，巨噬細胞的功能出現變化，病毒則利用可乘之機，一方面逃逸至胞漿，一方面大量擴增，而大量擴增的病毒數量，反過來迫使巨噬細胞被強烈激活，進而釋放超量的促炎因子，造成對肺組織的損傷。因此，針對病毒表面蛋白，中和抗體總是通過阻止病毒進入肺上皮細胞，而發揮保護作用，但是非中和抗體主要是介導病毒進入巨噬細胞，在早期階段發揮抗病毒作用，但在中後期可能主要是導致肺部免疫損傷。機體清除病毒最終依靠T細胞中和抗體是禦病毒于細胞之外，但對于已進入細胞內的病毒是無能為力的，同時，中和抗體也只能是大部分阻止病毒入侵細胞，仍會有小部分或者一部分病毒進入細胞內。對于躲藏在細胞內的病毒，其最終的殺滅依賴于人體內的T細胞。病毒在肺上皮細胞內，會將病毒蛋白的信息表達在被感染的細胞表面，而T細胞則能夠識別被感染細胞表面的病毒蛋白信息，從而對被感染的細胞發動攻擊，並將其殺滅，其結局是被感染的細胞死亡，躲藏在其內的病毒也遭受被降解的命運。因此，即便是中和抗體，其也不是萬能的，但它卻能很好地掃除障礙，讓T細胞發揮最後的臨門一腳。總之，對于新冠肺炎，太多希望寄託于抗體，

科比妻子怒斥美國說唱歌手

但抗體並非一般理解的那樣簡單，即機體只要有了抗體就能夠將病毒清除。對于抗體的復雜性，甚至對疾病加重的一面，我們需要有足夠的認識。同時，這對于疫苗研發也有重要的指導意義，因為接種疫苗目的是讓機體產生抗體，其實是要產生針對病毒顆粒表面蛋白的中和抗體。將疫苗接種機體，產生抗體很容易，但是要產生這種保護性中和抗體卻很不容易，這給疫苗研發帶來巨大挑戰，我們應持謹慎的態度，開展深入細致的工作。（黃波，中國醫學科學院基礎醫學研究所副所長、免疫學系常務副主任，中國醫學科學院北京協和醫學院協和學者特聘教授、博士生導師，中國免疫學會副理事長）相關專題：聚焦武漢新型冠狀病毒肺炎疫情，